Магнафолат^®· Индустриски увиди

Сите тие се 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум - па колку навистина можат да бидат различни?

Подетален поглед на C кристалната форма на Магнафолат^®

Предлог за објавување: Редакција на веб-страница на компанијата / официјална сметка на WeChat / медиуми во индустријата (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, итн.)

Целни читатели: R&D, набавки и маркетинг води кај сопствениците на брендови за функционална храна, здрава храна и FSMP

Сè повеќе производи на пазарот сега го носат тврдењето „содржи 6S-5-MTHF“. Бројот на CAS е идентичен. Сите извештаи од тестовите поминуваат. Сепак, цените може значително да се разликуваат.

Од каде доаѓа разликата?Кристалната форма.

Активниот фолат - 6S-5-Метилтетрахидрофолат калциум - се пресели од нова состојка во јасна насока за пазарот на фолати. Како што потрошувачите дознаа повеќе за полиморфизмите на генот MTHFR, нивните прашања исто така се променија. Порано прашуваа: „Дали ми треба фолати? Сега тие прашуваат: „Која форма да ја земам?“ Брендовите не можат да го избегнат тоа прашање. Не можат ниту нивните тимови за набавки.

Проблемот е што пазарот на суровини на фолати е преполн со имитатори. Дури и кога состојката е истата 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум, C кристална форма, I кристална форма и солта на глукозамин може да се разликуваат за неколку реда на големина во стабилноста и ефикасноста е конкурентна. производот содржи активна фолна киселина?" до "Која кристална форма на активен фолат содржи?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. е втора компанија во светот - и единствена компанија во Кина - со независна кристална форма и комплетно портфолио на интелектуална сопственост за активна фолна киселина. Поврзани патенти се доделени во Кина, САД, Европа, Јапонија, Јужна Кореја, Канада и Индија. Magnafolate® е комерцијалното име за оваC кристална форма.Овој напис ги разгледува јавно достапните податоци зад него - и што тие податоци всушност можат да направат за брендот кога ќе станат дел од стратегијата на производот.

01  Од „Истиот CAS број“ до различни кристални форми: време е да се преиспита како се оценува квалитетот на активниот фолат

Индустријата традиционално ги проценува фолатните суровини врз основа на неколку физичко-хемиски индикатори: анализа, чистота, влага и тешки метали. Тие метрики се важни. Но, тие не се доволни.

Компаративна студија од 2021 година објавена во Molecules од Лиан и сор. јасна ја направи разликата. Иако сите три материјали беа 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум, нивните стапки на разградување на собна температура беа сосема различни:

t₀.₉ - времето потребно за анализата да падне на 90% - беше:

• 13,4 часа за C кристална форма

• 10,2 часа за I кристална форма

• Само 4,51 часа за аморфната гликозаминска сол

По 120 часа, зголемувањето на нечистотиите на 4-аминобензоилглутаминска киселина во аморфна форма беше приближно 2,5 пати поголема од онаа на C кристалната форма.

Активната фолна киселина е чувствителна состојка. Тој е ранлив на кислород и влага, а трката со времето започнува во моментот кога ќе ја напушти фабриката. Две кристални форми може да ја покажат истата анализа на нивните сертификати за анализа. Но, по сушењето, пакувањето, складирањето, транспортот и компресија на таблетот, готовите материјали можат да кажат две многу различни приказни.

Тоа значи дека квалитетот на активниот фолат треба да се процени со различен мерило: Прашањето не треба да се ограничи само на тоа дали материјалот ја поминал проверката на денот кога ја напуштил фабриката. Исто така, треба да се праша дали кристалната структура е контролирана и дали стабилноста се одржува во текот на целиот животен циклус на производот.

Jinkang Hexin има силна позиција на двата фронта. Патентот на кинескиот пронајдок CN104557937B го штити кристалот од C-форма на (6S)-5-метилтетрахидрофолат калциум и неговиот метод на подготовка со помош на ултразвук. Неговите тврдења се прошируваат на фармацевтски активни состојки и апликации за адитиви за храна. Семејните патенти се доделени и во Соединетите Американски Држави (US9150982B2), Европа (EP2805952), Јапонија (JP6166736), Јужна Кореја (KR10-1694710), Канада (89125) и Канада (89125). патентите ја штитат основната структура на квалитетот на активниот фолат - не само параметрите на еден одреден чекор на производство.

Постои уште еден слој надвор од документите и патентите. Џинканг Хексин го предводеше развојот на кинеските национални стандарди за безбедност на храната за активна фолна киселина и доведе до пет надградби на тие стандарди. Опсегот на примена на активен фолат во форма на Ц сега се протега низ 12 главни категории, вклучувајќи формулирано млеко во прав, храна за специјални медицински цели, пченично брашно и додатоци за храна. Учеството на добавувачот на суровини во развојот на националните стандарди може да биде значајна предност за време на регистрацијата, регулаторните поднесувања и прегледите на усогласеноста.

02 351%: Што ни кажуваат фармакокинетските податоци

Стабилноста е само основната линија.

Што се случува откако состојката ќе влезе во телото е прашањето на кое брендовите навистина треба да одговорат.

Во истата студија, истражувачите користеле LC-MS/MS за да ги измерат концентрациите во плазмата кај стаорци по орална администрација на трите форми:

Релативната биорасположивост на C кристалната форма беше 351% од I кристалната форма и 218% од аморфната форма.

Со формулација, овие бројки ни кажуваат три работи.

Во истата доза, AUC на C кристалната форма беше 3,5 пати поголема од онаа на I кристалната форма. Разликата во количеството на ефективна фолна киселина што ја достигнува системската циркулација беше значителна.

Неговото просечно време на престој беше 3,7 пати подолго од она на кристалната форма I. Концентрациите во плазмата останаа покачени подолго време, создавајќи поширок прозорец на изложеност.

Исто така, постои скриена пресметка на трошоците. Доколку се користи форма на кристал кој не е C, дозата можеби ќе треба да се зголеми за да се постигне споредливо ниво на in vivo изложеност. Цената на суровината може да изгледа пониска, но економијата може да се промени откако ќе се вгради во целосната формулација.

За позиционирање на производот, ова е значајна надградба. Еден пристап вели: „Секоја таблета содржи XXX mg активна фолати.“ Другиот вели: „Формулиран со патентирана суровина од C-кристал, со фармакокинетичко истражување кое покажува 3,5 пати поголема релативна биорасположивост од конвенционалната кристална форма. Вториот е документиран диференцијатор на производи поддржан од објавените истражувања.

03  Покривајќи 78,4% од кинеската популација: Науката зад прецизната исхрана

Приказната за прецизноста на исхраната треба да се заснова на податоци за населението.

Студија од 2013 година објавена во PLoS ONE од Јанг и сор. анализирале 15.357 возрасни Кинези од националност Хан:

• 55,7% ја носеле CT хетерозиготната мутација, поврзана со намалена ензимска активност на MTHFR.

• 26,4% ја носеле ТТ хомозиготната мутација, со ефикасност на конверзија на фолати само околу една третина од нормалниот генотип.

• Земени заедно, приближно 78,4% од учесниците го носеа Т алелот, што укажува на различни степени на ограничување во метаболизмот и конверзијата на фолати.

Калциум 6S-5-метилтетрахидрофолат не треба да помине низ ензимскиот пат MTHFR. Може да се апсорбира директно во цревата. Тие четири збора - „директно се апсорбираат“ - се централни за научното образложение зад активниот фолат. Тие исто така обезбедуваат една од најсилните основи за диференцирано позиционирање во готови производи.

Гледајќи еден чекор понатаму, една студија на животни објавена во China Medical Herald во 2021 година покажа дека 30 последователни дена орална администрација на 6S-5-Methyltetrahydrofolate калциум ја зголемила активноста на NK-клетките кај глувците од 3,44% во контролната група на 14,35% – 22,03% (P<0,01) ова се наоди од студии на животни и не можат директно да се прошират на тврдењата за ефикасност кај луѓето. Тврдењата за производи мора да останат во рамките на барањата на регулативите за храна и здрава храна. Меѓутоа, за брендовите кои планираат идни нафтоводи на производи, наодите нудат насока за истражување што вреди да се следи.

04  Четири начини магнафолат^®Создава вредност за брендовите

1. Посилно наративно средство

Марки кои добиваат формално овластување за снабдување и техничко-маркетиншко овластување за Magnafolate^®може да вклучи технички точки што може да се следат, како што се неговото „семејство патенти во форма на кристали од седум земји“ и „351% релативна биорасположивост“ во пакувањето, едукацијата на потрошувачите и материјалите за развој на канали. Наместо едноставно да каже „содржи состојка Х“, брендот може да комуницира со податоци поддржани од броеви на патенти и објавени истражувања.

2. Поефикасен избор на состојки

Идентификацијата на кристална форма со XRD, податоците за стабилноста и фармакокинетските параметри обезбедуваат дополнителен слој на евалуација надвор од чистотата за време на раните фази на развојот на производот. Тоа може да го скрати циклусот на истражување и да го намали ризикот од проблеми со формулацијата подоцна.

3. Поцелосен пакет за усогласеност

Карактеризација на кристална форма, студии за стабилност, токсиколошки податоци и фармакокинетска литература се достапни како комплетен пакет. Овие материјали можат да поддржат поднесоци за регистрација, прегледи за усогласеност за барањата за производи и следливост на суровини.

4. Поголема доверба во меѓународната експанзија

Формата на кристал C е оригинален изум на кинеска компанија. Поврзани патенти се доделени во Кина, Соединетите Американски Држави, Европа, Јапонија, Јужна Кореја, Канада и Индија, покривајќи ги повеќето од главните светски пазари на хранливи состојки. За брендовите кои се прошируваат во странство, ова додава слој на поддршка за интелектуална сопственост што може јасно да се документира со специфични броеви на патенти во досиејата за регистрација и материјалите на дистрибутерите.

05  Кога активната фолна киселина веќе не е оскудна, она што станува оскудно е способноста да се дефинира висококвалитетна активна фолна киселина

Конкуренцијата во индустријата за суровини на фолати веќе не е само споредување на анализата и цената. Станува збор за кристалната структура, податоците за стабилноста и интелектуалната сопственост.

Магнафолат^®ги спојува сите три: Семејство на патенти доделено во седум земји и региони; статусот на неговиот производител како учесник во развојот на националните стандарди; стабилност и фармакокинетски податоци што може да се следат; и образложението засновано на популација кое опфаќа 78,4% од возрасните Кинези.Од проверка на примерокот до имплементација на формулацијата, техничката поддршка е достапна во текот на целиот процес.

Преземање контрола на стандардите за квалитет за активната фолна киселина - тоа е патеката Magnafolate^®се надева дека ќе продолжи заедно со своите партнери.

Референци

[1] Лиан З, Чен Х, Лиу К и др. Подобрена стабилност на стабилна кристална форма Ц од 6S-5-метилтетрахидрофолат калциумова сол, Развој на метод и валидација на LC–MS/MS метод за фармакокинетска споредба на стаорци. Молекули, 2021, 26 (19): 6011.

[2] Јанг Б, Лиу И, Ли И и сор. Географска дистрибуција на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G генски полиморфизми во Кина: наоди од 15.357 возрасни лица од националноста Хан. PLoS ONE, 2013, 8 (3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, и сор. Студија за ефектите за зајакнување на имунитетот на 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум кај глувци. China Medical Herald, 2021, 11 (17): 29-33.

[4] Лиан З, Лиу К, Гу Ј и др. Биолошки карактеристики и примена на фолати и 5-метилтетрахидрофолат. Кина прехранбени адитиви, 2022 (2): 229-238.

[5] Ванг З, Ченг И, Хуанг Х и др. Кристална форма на сол (6S)-5-метилтетрахидрофолат и метод за подготовка на истиот. Американски патент 9150982 Б2, 2015 година.

[6] Ванг Жекинг, Ченг Јонгџи, Хуанг Хенг. Кристална форма на сол (6S)-5-метилтетрахидрофолат и метод за подготовка на истиот. Кинески патент за изум CN104557937B, доделен на 8 март 2017 година.

[7] Доделени семејни патенти: Европа EP2805952; Јапонија JP6166736; Јужна Кореја KR10-1694710; Канада CA2861891; Индија IN342588.

За компанијата

Основана во 2007 година, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. е високотехнолошка компанија фокусирана на натурализација на фолати - 6S-5-Methyltetrahydrofolate калциум - како нејзина основна дејност. Таа е втора компанија во светот и единствена компанија во Кина, со независна кристална форма и целосно портфолио на интелектуална сопственост за активна фолна киселина.

Соочувајќи се со децениска технолошка доминација на Мерк во секторот на активни фолати, компанијата потроши три години развивајќи пробивно решение. Тој го создаде првиот процес на подготовка на „ултразвучен интерфејс на собна температура“ во светот и успешно разви активен фолат во форма на Ц-кристал со поголема чистота и подобрена стабилност. Производот, Magnafolate^®, достигна практично нетоксично безбедносно ниво. Нуди предности, вклучувајќи нема потреба од метаболичка конверзија, директна апсорпција и не маскирање на недостаток на витамин Б12. Исто така, има значајна примена во области како што се спречување на вродени дефекти и кардиоваскуларно здравје.

Изградена на своите основни технолошки иновации, компанијата воспостави патентно портфолио што ги покрива главните светски пазари, вклучувајќи ги Кина, САД, Европа, Јапонија и Јужна Кореја. Има повеќе од 40 доделени патенти за пронајдоци ширум светот. Компанијата е исто така признаена како Национално претпријатие за висока технологија и специјализирана, специјализирана и нова МСП во провинцијата Џиангсу. Тој го предводеше развојот на домашниот кинески стандард за активна фолна киселина и помогна да се поттикнат пет последователни надградби.

На страната на капиталот, компанијата има завршено повеќе рунди на стратешко финансирање, доведувајќи ги во својата акционерска база познати фармацевтски компании како што се Tigermed и Primus Partners. Ова обезбедува силна поддршка за континуираното истражување и развој и проширување на глобалниот пазар. Гледајќи напред, Jinkang Hexin ќе продолжи да ги прави технолошките иновации свој основен двигател, да ја забрза индустријализацијата на фолатите за натурализација и стабилно да напредува кон станување глобален лидер во активната фолна киселина.

Одрекување: Оваа статија е составена од јавно достапна литература и е наменета само за индустриска дискусија и упатување. Тоа не претставува препорака за набавка или обврска за ефикасност. Наодите од студии на животни не можат директно да се прошират на тврдењата за ефикасност кај луѓето. Побарувањата за конкретни производи мора да бидат во согласност со важечките закони и прописи.