Сара оваа година има 34 години. Таа помина три години обидувајќи се да забремени и претрпе три загуби во бременоста. За да дознае зошто, го направила секој репродуктивен тест што ѝ паднал на памет. Резултатите беа сите чисти. Ништо ненормално не се појави. Ги земала и најобичните таблети со фолна киселина со речиси религиозна дисциплина, не пропуштајќи ниту ден. Потоа, денес, докторот погледна низ нејзиниот дебел куп записи и рече: „Зошто не проверуваме метаболички ген?

Сара Шен го држеше извештајот штотуку беше испечатен, зјапајќи зјапајќи во зборовите „MTHFR: TT генотип“. Таа немаше поим што значи таа низа букви. Но, таа го разбра објаснувањето на докторот.

Се испостави дека сите три години, фолната киселина што таа ја голтала на распоред секој ден, во основа била залудна. Насоката беше погрешна од самиот почеток. Она што е особено фрустрирачко е што овој вид на метаболичка проценка, која може директно да влијае на исходот, често се прескокнува при рутински прегледи пред зачнување.

Зошто земањето доволно фолна киселина сепак можеби не е доволно

Обичната фолна киселина не може да оди директно во биохемиските реакции внатре во клетките. Прво треба да помине низ низа конверзии. Клучниот чекор е оној со кој се справува MTHFR, скратено за метилентетрахидрофолат редуктаза. Кога генот MTHFR ќе претрпи полиморфна промена, активноста на редуктазата што ја кодира значително опаѓа, а циклусот на фолати се заглавува на последниот чекор. Помислете на тоа како производна линија во фабрика: обичната фолна киселина е суровина, MTHFR е машината за преработка на јадрото, а активниот фолат е готовиот производ што ја напушта линијата. Генотипот ТТ е како излезот на машината да паѓа од карпа. Суровините се натрупуваат во магацинот, но готовиот производ не излегува. Тоа е метаболичкото тесно грло.

Во Кина, генотипот MTHFR TT не е редок. Студија за дистрибуција на населението од Јанг и сор. (2013) откриле дека луѓето со ТТ или КТ генотип сочинуваат 78,4% од примерокот. Штом овој ген се промени, обичната фолна киселина треба да се обработи со MTHFR пред да стане активна форма, а ефикасноста на обработката кај TT-носителите е само околу една третина од нормалната. Резултатот е акумулација на фолна киселина во телото, додека само мала количина на активна фолна е всушност достапна. Може да се акумулира и неметаболизирана фолна киселина, а хомоцистеинот (Hcy) почнува да расте.

Како генските полиморфизми влијаат на реалните резултати на плодноста

Hcy е метаболички нуспроизвод со васкуларна токсичност. Кога неговото ниво се зголемува, го оштетува васкуларниот ендотел и влијае на раниот развој на плацентарните микросадови. Клиничката опсервација која вклучува 30 парови со полиморфизми на генот MTHFR го стави овој проблем во фокусот. Овие пациенти претходно земале 5 mg обична фолна киселина секој ден, далеку над вообичаениот стандард, но сепак тие имале повторени спонтани абортуси, абнормални параметри на спермата или неуспешна асистирана репродукција. Некои од паровите веќе поминале низ повеќекратни загуби на бременост. Тешко е да се објасни зошто толку високата доза не направи апсолутно ништо ако се држите до вообичаената логика. Вистинскиот проблем беше што телото не можеше да го претвори во употреблива активна форма.

Моделот за развој на ембрионот зебра-риба покажа сличен метаболички товар: изложеноста на високи дози на обична фолна киселина доведе до перикарден едем и абнормален васкуларен развој кај ембрионите (Lian et al., 2022). Во најмала рака, ова сугерира дека штом конверзијата е веќе блокирана, слепо зголемување на дозата на обична фолна киселина можеби нема да помогне.

Клиничка опсервација која го заобиколува тесното грло

Кога постои вродена бариера за конверзија како оваа, директното активно дополнување на фолати станува очигледен следен чекор. Пациентите во студијата погоре ја сменија стратегијата: ја прекинаа обичната фолна киселина и се префрлија на 800 микрограми 5-метилтетрахидрофолат дневно, активната форма на фолати во телото. Четири месеци подоцна, 29 парови го завршија следењето, а 26 постигнаа бременост, 13 природно и 13 преку асистирана репродукција. Стапката на успех кај оние кои го завршија следењето беше 90,3% (Servy et al., 2018).

Директното дополнување на активната фолати, всушност, е начин да се заобиколи чекорот на MTHFR и брзо да се подигне нивото на активната фолна киселина потребно за мајката и раниот ембрион. За парови со генски полиморфизми, тоа е патека што вреди да се земе предвид кога се обидуваат да ги подобрат резултатите од плодноста.

Како да одлучите дали да се префрлите на активна фолна киселина

Кога ќе го добиете извештајот од тестот, започнете со генотипот. Ако се работи за хомозиготна мутација (ТТ) или хетерозиготна мутација (КТ), тоа сугерира дека има вродено тесно грло во конверзијата, а рутинското дополнување можеби нема да ја задоволи вистинската потреба. Потоа погледнете ги нивоата на хомоцистеин: ако тие се покачени, тоа значи дека метаболизмот на метилација веќе е материјално засегнат, а васкуларниот ендотел може да биде под тивок стрес. Ставете ги овие два резултати заедно, а потоа одлучете дали обичната фолна киселина треба да се замени со активната форма.

Меѓу активните фолатни суровини, Магнафолат е една опција: тој директно обезбедува 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум, активна форма, без потреба од конверзија на MTHFR и може директно да учествува во циклусот на метилација на телото.

Разлики во апсорпцијата од кристалната структура

Надвор од самата активна форма, физичката структура на суровината исто така влијае на тоа како се однесува во телото. Тоа нè доведува до кристална форма. Истражувањата покажуваат дека C кристалната форма на 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум има подолго средно време на престој во телото, до 3,7 часа и се ослободува постабилно. Воопшто, тоа значи подобра апсорпција и подолга ефективна концентрација во крвта, што помага да се подобри и ефикасноста и конзистентноста на суплементацијата (Лиан и сор., 2021). Магнафолат го користи овој процес на C кристална форма. Останува стабилен под специфични температурни и услови за обработка и ја има положено првата светска сертификација за натурализација на фолати.

Безбедност со долготрајна употреба

Претходната концепција е обично долга патека, така што планот за дополнување мора да биде доволно безбеден. Контролата на нечистотијата е клучен дел од проценката на долгорочната безбедност на активниот фолат. Студиите открија дека одредени оксидативни нуспроизводи нечистотии во активниот фолат, како што е JK12A, можат да влијаат на растот на ембрионот на рибата зебра, отчукувањата на срцето и преживувањето на начин зависен од дозата. Во производството, C кристалната форма на Магнафолат одржува строга контрола врз овој вид на нечистотија, а содржината на нечистотијата JK12A е само една десетина од стандардот за фармакопеја USP во САД.

Сара Шен се префрли на активна фолна киселина. Во нејзиниот четврти обид да забремени, ултразвукот во 8-та недела покажа чукање на срцето на фетусот. За некои луѓе, конверзијата има својствено тесно грло. Директната активна суплементација на фолна киселина е еден начин околу тоа. При преглед на резултатите од репродуктивните тестови, освен хормоните и ендометриумот, често занемарениот генотип на MTHFR е често клучниот фактор што ја одредува насоката на дополнување на фолати.

____________________________________

Картичка за проверка на фолна киселина

1. Проверете го генотипот: пишување MTHFR (CT/TT сугерира тесно грло за конверзија)

2. Проверете ги маркерите: Hcy + серум / фолати на црвени крвни зрнца + витамин Б12 (тие ја одразуваат моменталната состојба; гените не можат да ги заменат биохемиските маркери)

3. Проверете ја формата: обичната фолна киселина има потреба од конверзија -> 6S-5-метилтетрахидрофолат, активната форма (го заобиколува метаболичкото тесно грло)

4. Проверете ја суровината: конфигурација 6S + стабилност на формата на C кристал + контрола на нечистотии + Сертификација за натурализација на фолати

Една реченица: гените ја покажуваат позадината, активната форма го покажува патот, суровината ја покажува сертификацијата.

____________________________________

Референци

[1] Ченг и сор. Весник за исхрана, 2022, 21:20. Евалуација на поврзаноста помеѓу дополнувањето на мајчината фолна киселина и ризикот од вродени срцеви заболувања: систематски преглед и мета-анализа. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Јанг Б, Лиу И, Ли И и сор. Географска дистрибуција на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G генски полиморфизми во Кина: наоди од 15357 возрасни лица од националноста Хан[J]. PLoS ONE, 2013, 8 (3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Лиан Зенглин, Лиу Канг, Гу Џинхуа, Ченг Јонгџи и др. Биолошки карактеристики и примена на фолати и 5-метилтетрахидрофолат. Кина прехранбени адитиви, 2022 година, број 2.

[4] Серви ЕЈ, Жаксон-Фурнолс Л, Коен М и др. MTHFR изоформни носители. 5-MTHF (5-метилтетрахидрофолат) наспроти фолна киселина: клуч за исходот на бременоста: серија случаи[J]. Весник за асистирана репродукција и генетика, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Лиан З, Ву З, Гу Р, и сор. Евалуација на кардиоваскуларната токсичност на фолна киселина и 6S-5-метилтетрахидрофолат-калциум во раниот ембрионски развој. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Лиан З, Чен Х, Лиу К и др. Подобрена стабилност на стабилна кристална форма C на 6S-5-метилтетрахидрофолат калциумова сол, Развој на метод и валидација на LC-MS/MS метод за фармакокинетска споредба на стаорци[J]. Молекули, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

____________________________________

[Магнафолат^®обезбедува само суровина со 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум активен фолат и не им дава директно на потрошувачите совети за дијагностика или третман, ниту пак претставува каква било дијагноза или план за лекување за која било болест. Секоја одлука за дополнување на фолна или нутритивна интервенција мора да биде донесена под водство на професионален лекар или регистриран диететичар, врз основа на индивидуални генотипизација, биохемиски маркери и медицинска историја.

Лицето споменато во оваа статија, Сара, е измислен случај што се користи само за да им помогне на читателите да го разберат научниот механизам. Деталите и податоците за случајот се во вообичаено набљудуваните клинички референтни опсези и не се однесуваат на некоја специфична индивидуа.

Причинските тврдења во овој напис се строго ограничени на заклучоци кои се веќе докажани во цитираната литература. Серијата случаи е вклучена само како опсервационен показател и не ги заменува рандомизираните контролирани докази или индивидуализираната дијагноза и третман. Оваа статија не претставува никаква обврска во однос на ефикасноста, безбедноста или соодветноста на Magnafolate^®или кој било друг производ. Информациите за суровини се само за референца; формулациите и финалните производи мора посебно да ја завршат евалуацијата на усогласеноста во согласност со важечките закони и прописи.]