Мајкл оваа година има 58 години. Со години, неговите извештаи од физичкиот преглед покажуваат дека крвниот притисок и липидите не биле воопшто лоши. Но, во текот на изминатите шест месеци, тој почна да чувствува стегање во градите откако се искачи на третиот кат. Неколку минути одмор би го олесниле. Подоцна направи коронарографија. Резултат: болест на три крвни садови. Потоа повторно дојдоа познатите бројки: крвен притисок 135/85 mmHg, LDL холестерол 2,1 mmol/L, хомоцистеин 11,5 μmol/L. Сите во клинички прифатливи граници. Рутинските тестови не укажаа на еден очигледен активирач. Подоцна, неговиот лекар додаде тест за фолати на црвените крвни зрнца и следеше генетски скрининг. Тогаш Мајкл почна да разбира нешто: неговиот проблем со коронарната артерија може да биде поврзан со хранлива состојка за која отсекогаш претпоставуваше дека е „покриена“ сè додека зема доволно од неа.

Овој случај укажува на често занемаруван маркер во рутинската проценка на кардиоваскуларниот ризик - оној што може да носи вистинска вредност за донесување одлуки.

▍ Дури и кога рутинските маркери изгледаат добро, скриените васкуларни ризици сè уште се присутни

Во 2005 година, *Heart and Vessels* објавија пресек студија од Шираз, јужен Иран^[1].

Студијата опфатила 251 пациент под 70 години со ангиографски потврдена коронарна артериска болест. Тие беа групирани според степенот на коронарна зафатеност: болест со единечни садови, двосадни или три крвни садови. Истражувачите забележаа плазма вкупен хомоцистеин, MTHFR C677T генотип и концентрација на црвени крвни зрнца 5-метилтетрахидрофолат (5-MTHF). Една точка е важна овде. Фолатите во плазмата лесно се под влијание на неодамнешната диета. Црвените крвни зрнца живеат околу 120 дена, така што црвените крвни зрнца 5-MTHF подобро ги рефлектираат долгорочните резерви на фолати во последните неколку месеци. Наодот беше јасен: како што се зголемуваше бројот на зафатени коронарни садови, концентрациите на црвените крвни зрнца 5-MTHF значително се намалија (ANOVA, P<0,001). 

Регресивната анализа додаде повеќе детали. Откако во моделот беа вклучени хомоцистеин, генотипот MTHFR C677T и други фактори на ризик за коронарна артериска болест, црвените крвни зрнца 5-MTHF останаа независно поврзани со степенот на болеста (бета = -0,002, P<0,001, модел r² = 0,128). Студијата, исто така, објави негативна корелација помеѓу двете променливи (пријавено r≈−0,36, P<0,001). Во конвенционалното гледиште, врската помеѓу фолатите и кардиоваскуларното здравје често се објаснува преку хомоцистеин. Зголемениот Hcy може да промовира оксидативен стрес, да го оштети васкуларниот ендотел и да го зголеми ризикот од атеросклероза. Но, оваа база на податоци сугерира нешто друго: дури и кога хомоцистеинот не е покачен, несоодветните долгорочни активни резерви на фолна киселина сè уште може да бидат поврзани со поширок степен на коронарна инволвираност - независно од нивото на Hcy, генотипот на MTHFR и рутинските фактори на ризик. Не секој ризик се појавува на липидниот панел.

▍ Црвени крвни зрнца 5-MTHF: долгорочна резерва на крвните садови

5-MTHF е активна форма преку која фолатите учествуваат во метаболизмот на еден јаглерод. Помага во реметилација на хомоцистеин во метионин и е вклучен во генерирањето на метил донатори како што е S-аденозилметионин. Васкуларниот ѕид се справува со повеќе од таложење на холестерол. Оксидативниот стрес, хроничното воспаление и флуктуациите во ендотелијалната функција можат да придонесат за формирање и стеснување на плаките. Студиите за животни и клетки нудат некои индиции. Калциум 6S-5-метилтетрахидрофолат се покажа во моделите на церебрална исхемична повреда дека ја зголемува активноста на глутатион пероксидаза и супероксид дисмутаза, додека ги намалува нивоата на малондијалдехид^[2]. Во моделите на воспаление, го намали регрутирањето на неутрофили и макрофаги на воспалителни места и го намали ослободувањето на проинфламаторни фактори како што се IL-6, IL-1β и TNF-α. Некои клинички опсервации, исто така, открија дека пациентите кои примале интервенција со 5-MTHF имале пониски нивоа на Ц-реактивен протеин од оние кои земале редовна фолна киселина на 24- и 55-месечно следење. Овие наоди не треба едноставно да се екстраполираат во тврдења за ефектите на кој било специфичен производ. Сепак, тие помагаат да се објасни еден феномен: црвените крвни зрнца 5-MTHF не се само изолиран број за исхрана. Тоа е повеќе како метаболичка резерва што ја црпат крвните садови додека се соочуваат со долгорочен оксидативен и воспалителен притисок. Кога таа резерва е мала, поверојатно е дека системот ќе биде под притисок.

▍ Зошто активната фолна киселина сè уште може да биде ниска дури и по земање редовна фолна киселина

Редовната фолна киселина не може да се користи од клетките веднаш откако ќе влезе во телото. Мора да помине низ неколку чекори на редукција и метилација пред конечно да се претвори во 5-MTHF и да влезе во метаболизмот со еден јаглерод. Со други зборови, обичната фолна киселина мора да се конвертира пред да стане 5-MTHF, а ензимот MTHFR е одговорен за дел од тој процес на конверзија.

Во 2013 година, Јанг Б и неговите колеги анализирале повеќе од 15.000 возрасни Кинези.^[2]. Тие открија дека генетските полиморфизми поврзани со метаболизмот на фолати - вклучувајќи ги MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G - се широко дистрибуирани во популацијата. Во некои региони, процентот на луѓе со хомозиготен генотип C677T TT достигна околу една четвртина. Кога активноста на ензимот MTHFR е под влијание на генетски полиморфизми, ефикасноста на конвертирање на обичната фолна киселина во 5-MTHF може да биде ограничена. Тогаш може да се појави празнина: некој зема фолна киселина, но нивната резерва на активни фолати во црвените крвни зрнца не се зголемува соодветно. Неметаболизирана фолна киселина е уште еден фактор што треба да се внимава. Кога редовниот внес на фолна киселина е висок, или кога капацитетот за конверзија е ограничен, неметаболизираната фолна киселина може да се акумулира во крвта. Поврзани студии на животни сугерираат дека високи дози на синтетичка фолна киселина може да биде поврзана со негативни наоди поврзани со кардиоваскуларниот развој во одредени модели. Средовечните и постарите возрасни лица, исто така, често се соочуваат со ризик од инсуфициенција на витамин Б12, така што проценката на статусот на Б12 е важна во реалниот живот кога редовната фолна киселина се зема во големи количини на долг рок. Можеби проблемот не е дали е земена фолна киселина. Може да биде дали телото може непречено да го конвертира по внесувањето.

▍ Како да размислувате за активниот фолат: три димензии што треба да се земат предвид

За луѓето со постојано ниско ниво на фолати на црвените крвни зрнца, можни метаболички тесни грла на MTHFR или покачен хомоцистеин, вреди да се разгледаат неколку фактори заедно. Серумските фолати лесно се под влијание на неодамнешната диета. Фолатите на црвените крвни зрнца се подобри за набљудување на статусот на фолати во одреден временски период, така што може да се користи прво за да се проценат долгорочните резерви. MTHFR генотипот, хомоцистеинот, витаминот Б12 и витаминот Б6 најдобро се толкуваат заедно. Пошироката метаболичка позадина е важна.

Редовната фолна киселина има потреба од конверзија. 5-MTHF е активната форма и може да заобиколи дел од ограничувањето поврзано со MTHFR. За луѓе чија ефикасност на конверзија е неизвесна, активната фолна киселина е опција што вреди да се дискутира. Кога се гледа на самата состојка, стабилноста, контролата на нечистотијата и карактеристиките на ослободување во телото заслужуваат внимание. 5-MTHF е релативно реактивен. Ако неговата стабилност за време на обработката и складирањето е недоволна, може да се влијае на задржаната активност во моментот на вистинското внесување. Земете ја C-кристалната форма на калциум 6S-5-метилтетрахидрофолат како пример. Постоечките истражувања покажуваат дека формата на C-кристалот може да остане стабилна повеќе од 48 месеци на собна температура. Фармакокинетските студии сугерираат просечно време на престој од околу 3,7 часа, што укажува на релативно подолг престој во телото и постабилно ослободување^[3]. Во однос на контролата на нечистотијата, производот за оксидација со 5-MTHF JK12A покажа негативни ефекти поврзани со дозата кај моделите на ембриони од риба зебра. Студиите за обликот на C-кристалот ја проценуваа и дискутираа безбедноста и контролата на таквите нечистотии. Магнафолат, Ц-кристална форма на калциум 6S-5-метилтетрахидрофолат, е еден пример за овој тип на состојка. Оваа дискусија се однесува на стандардите за квалитет на состојките. Не треба да се чита како ветување за каков било клинички исход.

▍ Список за проверка на кардиоваскуларниот метаболизам

Мајкл подоцна продолжил со стандарден третман под грижа на неговиот кардиолог. Неговиот лекар ги прегледал неговите црвени крвни зрнца фолати, хомоцистеин, витамин Б12 и генетските резултати заедно, а потоа го прилагодил неговиот план за исхрана. Неколку месеци подоцна, неговите црвени крвни зрнца фолати се вратија на целниот опсег за следење. Приказната на Мајкл е тука само за да помогне да се објасни механизмот. Тоа не треба да се третира како причински доказ. Она што е навистина корисно е оваа листа за проверка:

Кога го оценувате васкуларниот ризик, не гледајте само на крвниот притисок, липидите во крвта и гликозата во крвта. За луѓето кои веќе имаат коронарна артериска болест, силна семејна историја, покачен хомоцистеин или долгорочна суплементација на фолна киселина со незадоволителни маркери, може да помогне да се постават уште четири прашања за време на прегледот:

• Дали фолатите на црвените крвни зрнца се доволни?  

• Дали постои MTHFR метаболичко тесно грло?  

• Дали витаминот Б12 е на ниска страна?  

• Дали формуларот за додаток треба да се префрли од „суровина“ во „активна форма“?  

Едноставно кажано, тоа значи гледање на метаболизмот од поцелосен агол. Редовната фолна киселина е како суровина. Активниот фолат е како готов производ кој веќе ги поминал клучните чекори на обработка. Метаболичката склопна линија на некои луѓе едноставно не работи ефикасно. Обезбедувањето на готовиот облик директно може да биде еден од начините за поддршка на исхраната додека се заобиколува тесното грло.

Референци

[1] Садегијан С, Фалахи Ф, Саларифар М, и др. Асоцијација на црвените крвни зрнца 5-метилтетрахидрофолат и сериозноста на коронарната артериска болест: студија на пресек од Шираз, јужен Иран [J]. *Срце и садови*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Јанг Б, Лиу И, Ли И и сор. Географска дистрибуција на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G генски полиморфизми во Кина: наоди од 15357 возрасни лица од националноста Хан[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8 (3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Сара Лиан, Мајкл Лиу, Грејс Гу, Дејвид Ченг и др. Биолошки карактеристики и примена на фолна киселина и 5-метилтетрахидрофолат. *Кина прехранбени адитиви*, 2022 (2).

Известување за ризик

Магнафолат^®се испорачува само како активна фолна состојка, калциум 6S-5-метилтетрахидрофолат. Не е наменет директно да им дава совети за дијагноза или третман на потрошувачите. Секоја одлука за суплементација на фолна киселина треба да се донесе под водство на квалификуван лекар или професионалец за исхрана. Лицето во оваа статија е измислен случај што се користи само за да им помогне на читателите да го разберат научниот механизам. Деталните податоци во приказната спаѓаат во вообичаените клинички референтни опсези. Секое каузално толкување во овој напис е строго ограничено на заклучоците веќе поддржани од цитираната литература и не претставува ветување за ефикасност за кој било производ.