Мајкл Џоу има 52 години. На минатогодишната здравствена проверка на компанијата, еден број од неговиот извештај за крв се врати означен: хомоцистеин.  

18,6 μmol/L - над референтниот опсег. Неговиот лекар рече дека тоа е поврзано со кардиоваскуларниот ризик и предложи дневен додаток на фолна киселина. Така тој го направи токму тоа.  

0,4 mg. Една таблета на ден. Шест месеци по ред. На неговиот последователен тест, бројот беше 18,2. Намалување за 0,4 - клинички гледано, речиси и да нема никаква промена.

Мајкл не можеше да го разбере тоа. Тој земал фолна киселина на распоред. Неговиот начин на живот не се влошил. Сепак, бројот изгледаше заглавен, како нешто во системот едноставно да не се движи.

Подоцна, неговиот лекар го променил пристапот: престанете да земате фолна киселина и преминете на активна фолна киселина, научно позната како 6S-5-метилтетрахидрофолат. Мајкл навистина не ја сфати разликата. Сè што знаеше беше ова: по шест месеци суплементација, се чинеше дека ништо не се случило.

▍72 пациенти, 15 mg активен фолат на ден, три месеци

Таа конфузија „надополнета, но речиси како да не ја имав“ беше решена, барем делумно, со рандомизирано контролирано клиничко испитување објавено во Журналот за кардиоваскуларна фармакологија во 2006 година. Студијата опфати 72 пациенти со умерена хиперхомоцистеинемија. Луѓето со имунолошки заболувања, историја на рак или хронична бубрежна инсуфициенција беа исклучени. По запишувањето, учесниците по случаен избор беа поделени во две групи. Групата за третман земала 15 mg 6S-5-метилтетрахидрофолат дневно три месеци.

По три месеци, една клучна промена се појави во групата за третман: плазматскиот вкупен глутатион или GSH, намален.  P = 0,002.

▍GSH падна, но состојбата на редокс се приближи до рамнотежата

GSH е еден од најважните антиоксиданси за намалување на телото. Кога луѓето ќе видат дека паѓа, вообичаената претпоставка е едноставна: оксидативното оштетување е зголемено, а ГСХ во голема мера се троши. Но, истражувачите дојдоа до спротивен заклучок. Клучот лежи во истата метаболичка вилушка.

Хомоцистеин, или Hcy, има два главни патишта во телото. Еден од нив е патот на реметилација: со метил групи обезбедени од 5-MTHF, Hcy повторно се претвора во метионин. Другата е транссулфурационата патека: Hcy се претвора преку ензимски реакции во цистеин, суштинска суровина за синтеза на GSH.

Сфатете го тоа како вилушка на патот. Кога 5-MTHF е доволен, повеќе Hcy се движи во лентата за реметилација. Помалку „автомобили“ влегуваат во лентата за транссулфурација. Со помалку суровина што тече низводно, вкупната количина на произведен ГСХ исто така паѓа.

Во исто време, самиот Hcy нагло опаѓа, намалувајќи ја оксидативната стимулација на васкуларниот ендотел. ГСХ се повикува поретко да ги исчисти слободните радикали.

Помалку суровина. Помалку потрошувачка.  Бројката паѓа, но системот е под помал притисок. Тоа не е знак на влошување. Тоа сугерира дека телото се префрлило во побалансирана состојба како што товарот се намалува.

▍52-кратната промена на концентрацијата укажува на јаз во биорасположивоста

На крајот од тримесечниот период на третман, нивоата на серумски фолати во групата 5-MTHF се зголемија од 4,4 μg/L на 230,0 μg/L.  P <0,0001. Тоа е приближно 50-кратно зголемување. Контролната група покажа само ограничени промени во истиот период.

Овој јаз ни кажува нешто важно: штом 5-MTHF ќе влезе во телото, не треба да помине низ чекорот за намалување на ензимот MTHFR. Тој директно влегува во метаболичкиот пат на фолатите во неговата активна форма и може брзо да се апсорбира и да се користи од ткивата. Тоа помага да се објасни клиничката шема што лекарите ја гледаат од време на време.

Некои пациенти земаат фолна киселина долго време. Нивното серумско ниво на фолати се зголемува, но хомоцистеинот сè уште не се намалува. Причината е што откако фолната киселина ќе влезе во телото, таа мора да помине низ повеќекратни чекори на редукција кои вклучуваат дихидрофолат редуктаза и ензимот MTHFR пред да стане вистински биоактивен 5-MTHF. Ако MTHFR ензимската активност е ниска, тој синџир на конверзија можеби никогаш нема да стигне до целта. Тоа е како производствена линија со купишта делови на влезот, но една машина во средината работи премногу бавно. Без разлика колку материјал влегува, готовиот излез останува низок.

Суровината се натрупува напред.  Крајниот корисник никогаш не добива доволно снабдување.

▍Кај кинеската популација, секој четврти човек може да се соочи со тесно грло на овој ензим

Студијата од 2013 година објавена во PLoS ONE, во која беа вклучени 15.357 возрасни лица, откри јасни регионални разлики во дистрибуцијата на хомозиготната мутација MTHFR C677T, или TT генотипот, меѓу кинеската популација Хан. Во некои северни провинции, стапката на превозникот ТТ надмина 25%. Кај луѓето со генотип ТТ, активноста на ензимот MTHFR е приближно половина од онаа на луѓето со нормален CC генотип. Ова значи дека за значителен дел од популацијата, дури и редовното дневно дополнување на фолна киселина може да испорача многу помалку употребливи фолати до метаболичката крајна точка отколку што се очекуваше. За овие луѓе, директното земање на 6S-5-метилтетрахидрофолат е како да се заобиколи сообраќајниот метеж на средината на патеката.

▍Избор на активна фолна состојка: три работи што треба да ги проверите

При изборот на состојка 6S-5-метилтетрахидрофолат, неколку точки се важни. Прво, дали конфигурацијата е чиста 6S. 5-MTHF постои во две конфигурации, 6S и 6R. Само формата 6S е биолошки активна. Второ, дали е стабилизирана како калциумова сол за да помогне да се спречи деградација за време на складирањето и преработката. Трето, колку добро се контролираат остатоците од токсичните нечистотии за време на производството.

Магнафолат е една суровина која ги исполнува овие услови. Ја користи формата на калциумова сол на 6S-5-метилтетрахидрофолат и има соодветен систем за контрола на квалитетот за конфигурациска чистота и стабилност. Припаѓа на истата категорија на активни фолати како и 5-MTHF користен во клиничкото испитување наведено овде. Неговиот профил на биорасположивост може да помогне да се подобри ефикасноста на последниот чекор во метаболизмот на фолати.

▍Мајкл подоцна тргна по друг пат

Следејќи го советот на неговиот лекар, Мајкл преминал од фолна киселина на додаток кој содржи 6S-5-метилтетрахидрофолат. Тој не направи други промени во животниот стил. Три месеци подоцна, неговото ниво на хомоцистеин падна на 12,4 μmol/L. Вратете се во нормален опсег. Бројката што едвај се поместуваше шест месеци се спушти по три месеци, откако се промени формата.

▍Формата може да биде важна повеќе од дозата

Стандардната интервенција за хиперхомоцистеинемија е фолати плус витамини од групата Б. Повеќето упатства препорачуваат фолна киселина, која е ефикасна и економична за луѓе со нормална активност на ензимот MTHFR. Но, за луѓето со значително намалена ензимска активност, едноставното зголемување на дозата на фолна киселина не го решава проблемот со недоволното снабдување на крајот од синџирот на конверзија. Не секој треба да го направи овој прекинувач. Но, ако некој постојано земал фолати, а хомоцистеинот останува висок, активната фолна киселина е форма што вреди да се разговара со лекар.

За оваа подгрупа, совпаѓањето со вистинската форма може да биде поважно од едноставно додавање поголема доза.

Референци:

[1] Антонијадес Ц, Широдарија Ц, Варик Н, и сор. Намалување на хомоцистеин со 5-метилтетрахидрофолат: ефекти врз статусот на редокс кај хиперхомоцистеинемија[J]. Весник за кардиоваскуларна фармакологија, 2006 година, 47 (5): 677-682.

[2] Јанг Б, Лиу И, Ли И и сор. Географска дистрибуција на генските полиморфизми на MTHFR C677T, A1298C и MTR A66G во Кина: наоди од 15357 возрасни лица од националноста Хан[J]. PLoS ONE, 2013, 8 (3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Лиан Зенглин, Лиу Канг, Гу Џинхуа, Ченг Јонгџи и др. Биолошки карактеристики и примена на фолат и 5-метилтетрахидрофолат. Кина прехранбени адитиви, 2022 година, број 2.

Известување за ризик:

Магнафолат^®се испорачува само како активна фолна суровина, калциум 6S-5-метилтетрахидрофолат, и не се продава директно на потрошувачите. Секоја дијагностичка или поврзана со третман содржина во овој напис доаѓа од измислен случај и е наменет само да им помогне на читателите да го разберат научниот механизам. Секоја одлука за суплементација на фолна киселина треба да се донесе под водство на квалификуван лекар или нутриционист. Податоците за случајот користени во приказната спаѓаат во опсезите на клинички референтни опсези. Секое каузално толкување во овој напис е строго ограничено на заклучоците поддржани од цитираната литература и не претставува ветување за ефикасност за кој било производ.