Џорџ Џоу земал фолати шест недели, но сепак се чини дека неговите крвни садови не се подобриле многу. Па каде беше проблемот?

Џорџ оваа година има 72 години. Пред три години му направија коронарографија. Извештајот покажа атеросклеротично стеснување на коронарните артерии. Редовно ги земал препишаните лекови, а крвниот притисок му останал прилично стабилен. Кога одеше предолго, градите му се стегаа. По краток одмор, се олесни. Никогаш не размислуваше многу за тоа. Овој пат, неговиот извештај од прегледот покажа еден дополнителен број: хомоцистеин, 16,8 μmol/L. Неговото ниво на фолна киселина исто така беше на ниско ниво. Лекарот му предложи да додаде суплементација на фолна киселина.

Шест недели подоцна, Џорџ се вратил на следење. Неговиот хомоцистеин паднал, а стегањето во градите при одење се случувало поретко. Тој беше задоволен. Конечно, си помисли, ја нашол вистинската насока. Тогаш докторот кажа нешто за време на посетата. „Се чувствувате подобро. Сега да видиме дали е подобрена еластичноста на вашите крвни садови“.

Џорџ замрзна. „Почекајте малку. Ако бројот се подобри, не треба ли и моето тело да се подобри заедно со тоа?

52 Пациенти со коронарна срцева болест: ФМД променет фолати

Во јули 2001 година, *ATVB* објави студија која го разгледа токму ова прашање. Студијата опфати 52 пациенти со коронарна артериска болест. Користеше рандомизиран, двојно слеп, плацебо-контролиран дизајн на кросовер. Учесниците земале 5 mg фолати секој ден шест недели. Истражувачите се фокусираа на една тврда крајна точка: дилатација посредувана од проток или ФМД. ФМД се користи за проценка на васкуларната ендотелијална функција. Ендотелот е тенка внатрешна обвивка на крвните садови и помага да се контролира колку добро се релаксираат крвните садови. По третманот со фолати, нивоата на фолати во плазмата се зголемија (P <0,001), хомоцистеинот падна за 19% (P <0,001), а FMD исто така се подобри (P <0,001). Фолната киселина се зголеми. Хомоцистеинот се намали. Васкуларната функција е подобрена.

Досега, приказната звучи директно. Но, имаше еден голем проблем во податоците. Степенот на подобрување на ФМД немаше корелација со степенот на намалување на хомоцистеинот.

Хомоцистеинот падна, но тоа не беше целата приказна

Вообичаеното објаснување оди вака: покачениот хомоцистеин може да го оштети васкуларниот ендотел. Фолатите помагаат во метаболизмот на хомоцистеинот, така што крвните садови природно треба да се чувствуваат подобро. Но, студијата на ATVB сугерираше дека сликата не е толку едноставна. Во студијата, фолатите го намалуваат хомоцистеинот. Сепак, MDA не се промени, ниту TAOC. MDA ја рефлектира липидната пероксидација, додека TAOC го одразува вкупниот антиоксидативен капацитет. Со други зборови, маркерите на оксидативниот стрес на ниво на плазма навистина не се движеле. Ако падот на хомоцистеинот беше причината поради која фолатите ја подобрија васкуларната функција, тогаш подобрувањето на ФМД требаше да се следи со падот на хомоцистеинот. Податоците не ја поддржуваат таа претпоставка. Истражувачите сфатија дека старата патека не е доволна за да се објасни она што тие го гледаат.

5-MTHF влезе во крвниот сад - и дејствуваше брзо

Истражувачите потоа спроведоа втор експеримент. Други 10 пациенти со коронарна срцева болест примиле 5-метилтетрахидрофолат, или 5-MTHF, директно преку интра-артериска инфузија во доза од 50 μg/min. Ова ја заобиколи оралната апсорпција и метаболизмот на црниот дроб. Активната фолна киселина се доставува директно до локалниот крвен сад. FMD е подобрен (P <0,001). Потоа повторно го измериле хомоцистеинот. Изненадувачки, тоа не се промени (P = 0,47). Хомоцистеинот не падна, но васкуларното проширување се подобри. Тоа откритие укажа на независен пат: 5-MTHF може да делува директно на ендотелот. Истражувачите потоа го свртеа своето внимание кон интрацелуларниот супероксид. Супероксидот е вид на реактивни кислородни видови. Кога премногу од него се акумулира во клетките, тој реагира со азотен оксид и го троши. Релаксацијата на крвните садови зависи од азотен оксид за пренос на сигналот. Откако тој сигнал ќе се исцрпи, одговорот на садот станува слаб. Ендотелот ја контролира васкуларната релаксација. Азотниот оксид го носи сигналот за релаксација. Супероксидот го троши тој сигнал. Крвниот сад тогаш реагира многу доцна.

Оксидативниот притисок во внатрешноста на ќелијата беше скриената променлива

Експериментите ин витро ја направија трагата многу појасна. Хомоцистеинот предизвика зголемување на супероксидот во ендотелните клетки. Кога беше додаден 5-MTHF, тоа зголемување исчезна (P <0,001). Клиничките опсервации и клеточните експерименти конечно се поклопија. 5-MTHF не чекаше да падне хомоцистеин. Директно влијаеше на функцијата на ендотелијата. Со намалување на интрацелуларниот супероксид, тој му помогна на азотен оксид да продолжи да ја врши својата работа. The researchers proposed several possible mechanisms: directly scavenging superoxide, increasing nitric oxide produced by eNOS, or reducing superoxide generated by eNOS itself. Која патека доминира во човечкото тело сè уште има потреба од повеќе истражувања. Но, насоката стана многу поконкретна: вредноста на фолатите не е ограничена на бројот на Hcy во плазмата. Дел од неговиот ефект може да се случи во ендотелијалните клетки.

Постои преобразена бариера помеѓу редовната фолна и активната фолна киселина

Кога фолатот се зема орално, не може веднаш да се користи како 5-MTHF. Редовната синтетичка фолна киселина мора да помине низ неколку метаболички чекори пред да стане активна форма што обично ја користи телото. Еден клучен ензим во овој процес е MTHFR. Полиморфизмите на генот MTHFR се вообичаени кај кинеската популација. Податоците од возрасните кинески Хан објавени во *PLoS ONE* во 2013 година покажаа регионални разлики во фреквенцијата на ТТ хомозиготната мутација на местото C677T. За луѓето кои треба да управуваат со нивоата на хомоцистеин, ефикасноста на овој ензим може силно да влијае на тоа колку редовната фолна киселина се претвора во нејзината активна форма. Затоа формата е важна.

Активниот фолат може да го заобиколи чекорот MTHFR и да влезе во циклусот на метаболизмот на еден јаглерод во форма на 5-MTHF. За луѓето со пониска метаболичка ефикасност на MTHFR, оваа патека им помага на фолатите да стигнат таму каде што треба да оди. Меѓу суровините на пазарот кои обезбедуваат форма на калциумова сол на 6S-5-MTHF, Magnafolate е една опција. Како активна фолна суровина од калциум 6S-5-метилтетрахидрофолат, го избегнува чекорот зависен од MTHFR вклучен во конвертирање на обичната фолна киселина во 5-MTHF. За луѓето кои треба да управуваат со статусот на фолати и нивоата на хомоцистеин под водство на лекар или нутриционист, формата на суровината станува клучна променлива.

Се смени логиката за дополнување. Треба да се променат и маркерите што ги гледаме.

Со години, дискусиите за фолатите и кардиоваскуларното здравје се фокусираа речиси целосно на хомоцистеинот. Зголемениот Hcy е поврзан со кардиоваскуларниот ризик, а фолатите учествуваат во неговиот метаболизам. Студијата ATVB ја турна дискусијата еден слој подлабоко. Подобрувањето на васкуларната ендотелијална функција може да се појави пред целосно да се намали хомоцистеинот и може да се појави преку патишта надвор од самиот хомоцистеин. Кога го гледаме кардиоваскуларното здравје, ни требаат повеќе од еден број. Нивото на фолна киселина, хомоцистеин, основните болести, употребата на лекови, функцијата на бубрезите, крвниот притисок, липидите во крвта и можните метаболички разлики поврзани со MTHFR може да ја обликуваат стратегијата за дополнување. Активната фолна киселина обезбедува друга патека, но таа не го заменува клиничкиот третман. Активните фолатни суровини како калциум 6S-5-MTHF, вклучително и Магнафолат, нудат основа за избор на форма поблиска до она што човечкото тело може да го користи. Тие можат да послужат како референца на ниво на селекција на суровини, но не треба да се сфатат како план за интервенција за болеста. Таа граница мора да остане јасна.

Џорџ го промени она на што обрнуваше внимание

Подоцна, по совет на неговиот лекар, Џорџ престанал да гледа на суплементација на фолати преку еден број. Наместо тоа, тој почна да следи група индикатори. Три месеци подоцна, при неговата следна посета, неговиот хомоцистеин остана на пониско ниво. Лекарот го префрли фокусот на проценката на крвниот притисок, липидите во крвта, толеранцијата на вежбање и ендотелијалната функција. Џорџ конечно го доби. Броевите на извештајот за проверка не се целата мапа.

Следниот слој на вредноста на фолатите е внатре во клетката

Она што го додаде студијата на ATVB беше подлабоко објаснување. Подобрувањето на ендотелната функција на фолна киселина кај пациенти со коронарна срцева болест е поврзано со метаболизмот на хомоцистеин, но тоа не треба да се сведе на еден причинско-последичен синџир. 5-MTHF го подобри FMD и го намали супероксидот во ендотелните клетки. Тоа му дава на активниот фолат уште едно објаснување на клеточно ниво за неговата улога во васкуларното здравје. За општата популација, под професионално водство, формата на фолати, метаболичкиот капацитет и маркерите за следење треба да се прегледаат заедно. Активните фолатни суровини како калциум 6S-5-MTHF, вклучително и Магнафолат, обезбедуваат форма поблиска до она што телото може да го користи и може да помогне во управувањето со нутритивниот статус на фолати. Секоја одлука за дополнување сепак треба да се врати на индивидуална проценка.

Референци

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Фолната киселина ја подобрува функцијата на ендотелијата кај коронарната артериска болест: ефект посредуван од намалување на интрацелуларниот супероксид[J]. * Артериосклероза, тромбоза и васкуларна биологија *, 2001, 21 (7): 1196-1202. doi: 10.1161/hq0701.092000.

[2] Јанг Б., Лиу Ј., Ли Ј., и сор. Географска дистрибуција на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G генски полиморфизми во Кина: наоди од 15.357 возрасни лица од националноста Хан[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8 (3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Лиан Зенглин, Лиу Канг, Гу Џинхуа, Ченг Јонгџи и др. Биолошки карактеристики и примена на фолна киселина и 5-метилтетрахидрофолат. *Кина прехранбени адитиви*, 2022 година, број 2.

Известување за ризик

Магнафолат се испорачува само како активна фолна суровина од калциум 6S-5-метилтетрахидрофолат. Не е наменет директно да дава совети за дијагностика или третман на потрошувачите. Секоја одлука за суплементација на фолна киселина треба да се донесе под водство на квалификуван лекар или нутриционист.

Лицето опишано во оваа статија е измислен случај, кој се користи само за да им помогне на читателите да го разберат научниот механизам. Деталите и податоците за приказната спаѓаат во опсезите на клинички референтни опсези. Причинската дискусија во оваа статија е ограничена на заклучоци поддржани од цитираната литература и не претставува ветување за ефикасност за кој било производ.