Ксијао Џоу се обидувал да забремени три години, со купишта извештаи од тестот за неговата сопруга.

Неговата сопруга беше подложена на тестови на хормонски панели, следење на овулацијата, па дури и хистеросалпингограм - сите резултати беа нормални.

Прашањето лежи кај него.

Неговата рутинска анализа на спермата не покажа големи абнормалности. Брзиот преглед на лекарот забележа „просечен квалитет“ и советуваше прилагодување на животниот стил: земајте фолна киселина, откажете се од пушењето, намалете го внесот на алкохол и вежбајте редовно.

Ксијао Џоу строго го следеше советот. Тој чуваше фолна киселина покрај креветот и земаше по една таблета дневно без престан повеќе од шест месеци.

Последователниот тест шест месеци подоцна го остави запрепастен.

Извештајот покажа дека концентрацијата на спермата остана речиси идентична како и пред шест месеци.

Тој беше збунет: „Го земав точно како што е наведено - зошто нема промена? Дали мојот внес на фолна киселина беше бескорисен?

Подоцна, во репродуктивен центар, лекарот нареди дополнителен тест за генот MTHFR. Резултатот разјасни сè: C677T, TT генотип.

Ова е варијанта на генот за метаболизам на фолати со исклучително слаб метаболички капацитет. Повеќе од шест месеци, тој редовно земал синтетичка фолна киселина, но неговото тело не можело ефикасно да ја конвертира.

Случајот на Ксиао Џоу не е единствен.

Истражувањата покажуваат дека 78% од кинеската популација носи варијации во генот за метаболизам на фолати.

Студија со 1.400 учесници ја открива вистината

Во 2017 година, студија објавена во списанието за асистирана репродукција и генетика (JARG) го откри основниот механизам.

Фолната киселина (витамин Б9) е критична за спермата, но со клучен предуслов.

Фолатот ја поддржува синтезата и поправката на ДНК и учествува во процесите на метилација. Производството на сперма вклучува исклучително брза клеточна делба со интензивна репликација на ДНК. Секоја поделба на сперматогонија се потпира на фолатите како метил донатор за да се обезбеди стабилна структура на ДНК.

Недостатокот на фолна киселина ја намалува концентрацијата на спермата, ја нарушува подвижноста, ја зголемува абнормалната стапка на сперматозоиди преку зголемена фрагментација на ДНК, ја намалува стапката на зачнување и ги зголемува ризиците од спонтан абортус.

Советите за мажите кои се обидуваат да зачнат да земаат фолати се валидни - но проблемот лежи во разликите помеѓу видовите на фолати.

Нормален SDF, скриени абнормалности во SDI

Студијата JARG од 2017 година се осврна на конкретно прашање: Дали мутацијата на генот MTHFR C677T влијае на структурата на ДНК на спермата?

Истражувачите анализирале над 1.400 неплодни пациенти, групирајќи ги по генотип на MTHFR: нормален (див тип), КТ хетерозиготен и ТТ хомозиготен. Тие го мереле SDF (Фрагментација на ДНК на спермата) за кршење на ДНК и SDI (интегритет на ДНК на спермата) за набивање на пакувањето на ДНК користејќи цитометрија на проток.

Првичните резултати од SDF не покажаа значајни разлики помеѓу CT/TT носителите и контролната група.

Спротивно на очекувањата (дека мутациите го зголемуваат оштетувањето на ДНК), носителите на мутации немаа повисоки стапки на кршење на ДНК на спермата од нормалните поединци.

Резултатите од ИПП, сепак, кажаа поинаква приказна.

TT носителите имале значително покачени SDI (p=0,0006, високо статистички значајно). КТ носителите исто така покажаа зголемена ИПП (p=0,029). Користејќи прекин од 20%, TT носачите имаа далеку повисока стапка на абнормални SDI од контролната група.

Генската мутација ја олабавува структурата на ДНК на спермата.

Скршена наспроти лабава ДНК: клучната разлика

Кршењето на ДНК на спермата директно го оштетува интегритетот на генетскиот материјал, го нарушува развојот на ембрионот дури и ако дојде до оплодување.

Покачена SDI укажува на лабаво пакување на ДНК.

За време на созревањето на спермата, ДНК мора да биде цврсто свиткана и набиена со протамини за да се вклопи во главата на спермата - процес кој зависи од метилацијата.

Метилацијата бара метил донатори, произведени кога ензимот MTHFR ја претвора фолната киселина во нејзината активна форма: 5-метилтетрахидрофолат.

- Нормален MTHFR: Висока ензимска ефикасност, доволно активен фолат, нормална метилација, тесно пакување на ДНК, нормална SDI.

- Мутиран MTHFR (особено TT): сериозно намалена ензимска активност, недоволна активна фолна киселина, нарушена метилација, лабава структура на ДНК, покачена SDI.

Покачена SDF значи скршени нишки на ДНК со изгубени генетски информации. Покачена ИПП значи недопрен генетски материјал, но лабава внатрешна структура. За време на развојот на ембрионот, прецизната генска активација е нарушена со лабава ДНК, предизвикувајќи хаотична експресија на геномот.

Што пропушта вашиот извештај за анализа на сперма

Раните или повторливи спонтани абортуси обично се испитуваат кај жените, со тестови за нивоа на хормони, здравје на ендометриумот, имунитет и хромозоми. Оваа студија нагласува еден занемарен фактор: машките мутации на MTHFR може да предизвикаат лабава структура на ДНК на спермата, запирајќи ја раната ембрионска поделба поради грешки во генската експресија. Кога женските тестови се нормални, причината често лежи кај мажјакот.

Повеќето репродуктивни центри ги следат упатствата на СЗО од 5-то издание за рутинска анализа на спермата, проценка на концентрацијата, прогресивната подвижност и морфологијата. Нормалните резултати само го потврдуваат количеството, мобилноста и изгледот на спермата - не и внатрешната стабилност на ДНК.

Рутинските тестови ја игнорираат структурата на ДНК. Некои клиники додаваат SDF за да ја проценат фрагментацијата на ДНК, што е подобрување. Сепак, студијата JARG потврдува дека носителите на мутации на MTHFR може да имаат нормален SDF, но абнормален SDI - скриен проблем што го пропушта само тестирањето на SDF.

Три критични чекори што треба да се преземат

1. Генетско тестирање

Неефективното дополнување на Ксијао Џоу произлезе од блокада на конверзија, а не од недоволно внесување. Синтетичката фолна киселина бара конверзија на ензимот MTHFR, што е драстично намалено кај носителите на мутации (ТТ носители: <30% ефикасност). Повеќето неметаболизирана фолна киселина никогаш не стигнува до спермата.

Нормалните рутински параметри не се еднакви на ДНК на здравата сперма. SDF мери кршење; SDI го проценува структурното набивање. Носачите на мутации може да имаат нормален SDF, но абнормален SDI - клучен маркер за необјаснета неплодност и спонтан абортус.

2. Префрлете се на активна фолна киселина

Решението го заобиколува чекорот на конверзија. Авторите на студијата препорачуваат: Поединци со покачена ИПП треба да се подложат на MTHFR генотипизација и да размислат за дополнување на 5-метилтетрахидрофолат.

5-метилтетрахидрофолат (активен фолат) не бара конверзија на MTHFR и делува веднаш, што го прави во голема мера незасегнат од генотипот.

Клучни разлики помеѓу синтетичката фолна киселина и активниот фолат:

- Синтетичка фолна киселина: Потребна е конверзија на ензимот MTHFR; делува пост-конверзија; се акумулира неметаболизирана фолна киселина.

- Активен фолат (5-метилтетрахидрофолат): Не е потребна конверзија; директно учествува во метилацијата; минимален ризик од акумулација; механички супериорен за подобрување на ИПП.

За носители на мутации (особено ТТ), изберете активен фолат со три критериуми:

1. Состојка: 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум (избегнувајте производи означени само со „фолна киселина“).

2. Дозирање: Проверете ги микрограмите по таблета.

3. Сертификација: Дајте приоритет на производите со сертификација на натурализација на фолати.

3. ИПП тестирање

По 3-6 месеци од суплементацијата, повторете ја рутинската анализа плус тестирање за ИПП. Повеќето андролошки лаборатории нудат ИПП; може да го изведат и поголемите репродуктивни центри.

Завршни белешки

Фолната киселина е од витално значење за машката плодност - но за носителите на мутации, видот на фолатите е повеќе важен од дозата.

Проблемите со спермата поврзани со мутации произлегуваат од лабавата структура на ДНК, предизвикана од нарушена метилација и недоволна активна фолна киселина. Нормалниот SDF не исклучува проблеми со ДНК; ИПП е критичното занемарено маркер.

Заобиколете го тесното грло на MTHFR со активен фолат, а потоа повторно тестирајте го SDI за да ја потврдите обновената набивање на ДНК.

Зачнувањето бара заеднички напор. По 1+ години нормални рутински тестови без успех, додадете MTHFR генотипирање + SDI тестирање - достапни тестови кои може да ја откријат основната причина за продолжената неплодност.

Референци

[1] Journal of Assisted Reproduction and Genetics, август 2017 година. Асоцијација помеѓу изоформата на MTHFR-C677T и структурата на ДНК на спермата (IF=3.1). Студиски групи: 1.405 контроли, 77 КТ хетерозиготи, 18 ТТ хомозиготи. TT носителите имаа значително покачени SDI (p=0,0006); КТ носителите имале зголемен СДИ (p=0,029); нема значајни SDF разлики помеѓу групите. Авторите препорачуваат генотипирање на MTHFR за пациенти со висок SDI и размислуваат за дополнување на 5-MTHF.

[2] Јанг Б, Лиу И, Ли И и сор. Географска дистрибуција на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G генски полиморфизми во Кина: наоди од 15.357 возрасни лица од националноста Хан[J]. PLOS ONE, 2013, 8 (3): e57917.

[3] Лиан ЗЛ, Лиу К, Гу ЈХ и др. Биолошки карактеристики и примена на фолна киселина и 5-метилтетрахидрофолат[J]. Кина прехранбени адитиви, 2022 (2).