Вовед

(6S)-5-метилтетрахидрофолат (6S-5-MTHF), како примарен активен метаболит на фолатите во телото, сочинува повеќе од 98% од вкупните нивоа на фолати во човечкото тело. Во споредба со синтетичката фолна киселина, (6S)-5-MTHF може да се апсорбира директно без да биде ограничен со метаболичките ограничувања на дихидрофолат редуктаза и 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза, а со тоа брзо ги зголемува нивоата на фолати во серумот и црвените крвни зрнца. Покрај тоа, не го маскира недостатокот на витамин Б12, што го прави значително надградба од синтетичка фолна киселина.

Сепак, стабилноста на (6S)-5-MTHF е релативно слаба, што го прави подложен на деградација што може да резултира со формирање на различни нечистотии, како што е JK12A. Потенцијалните здравствени импликации од овие нечистотии бараат големо внимание и понатамошно истражување.

Генерацијата на JK12A

JK12A е нечистотија од оксидација на 5-метилтетрахидрофолат (5-MTHF), со хемиска структура опишана како (4-((4aS,7R)-2-амино-10-метил-4-оксо-3,6,7,8 -тетрахидро-4a,7-епиминопиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-5(4H)-ил)бензоил)-L-глутаминска киселина).

4-((4aS,7R)-2-амино-10-метил-4-оксо-3,6,7,8-тетрахидро-4a,7-епиминопиримидо[4,5-b][1,4]диазепин- 5(4H)-ил)бензоил)-L-глутаминска киселина

Истражувањата открија дека спротивно на примарните производи на оксидација на 5-метилтетрахидрофолат (5-MTHF) опишани во претходната литература, вистинскиот примарен производ на деградација на 5-MTHF е JK12A, а не 4-хидрокси-5-метилтетрахидрофолат како што беше претходно документирано.

Опасностите од JK12A

Акутна токсичност: Студиите покажаа дека JK12A покажува екстремно ниска вредност на LD50 кај глувците, што ја означува неговата моќна акутна токсичност. Во доза од 2000 mg/kg, сите испитаници подлегнаа во многу краток период. И покрај тоа што не се забележани значајни патолошки промени во црниот дроб и бубрезите, ова сугерира дека може да има други, сè уште неидентификувани, токсиколошки цели.

Имуносупресија: JK12A има значителен инхибиторен ефект зависен од концентрацијата врз пролиферацијата на Т-лимфоцитите, што може дополнително да ја загрози имунолошката функција на телото и да го зголеми ризикот од инфекции и болести.

Ембриотоксичност: Истражувањата со помош на моделот на риба-зебра покажаа дека JK12A има значително негативно влијание врз ембрионалниот раст и срцевиот развој. Како што се зголемува концентрацијата на изложеност, има значително намалување на стапките на преживување на ембрионот, забавување на отчукувањата на срцето и ограничен раст на должината на телото. Нивоата на изразување на гените поврзани со развојот на срцето (како што се has2, hand2, nkx2.5) се значително намалени, што потенцијално влијае на регенеративниот капацитет на кардиомиоцитите и на крајот го загрозува целокупниот развој на ембрионот.

Овие ризици ја нагласуваат важноста од строго регулирање на присуството на нечистотии како што е JK12A за време на производството и употребата на 6S-5-метилтетрахидрофолат.

Контрола на JK12A

Со оглед на сериозните ризици поврзани со JK12A, меѓународните фармакопеи и регулаторни тела воспоставија строги ограничувања на неговата концентрација. И Фармакопеја на Соединетите Американски Држави (USP) и Заедничкиот експертски комитет на ФАО/СЗО за адитиви во храната (JECFA) го ограничија своето дозволено ниво на 1,0%.

Magnafolate®

Во потрага по неспоредлива чистота и безбедност во активното дополнување на фолати, Magnafolate® постави нов репер за индустријата. Користејќи комерцијален производствен процес*, Magnafolate® успешно ја контролира содржината на JK12A под 0,1%, значително под границата на USP Pharmacopeia од 1,0%. Ова достигнување значително го подобрува безбедносниот профил на производот. Покрај тоа, Magnafolate® е поддржан од низа меѓународни патентни сертификати и робусни податоци за стабилност што се протегаат до 48 месеци, зацврстувајќи ја неговата репутација како доверлив и висококвалитетен избор за потрошувачите. *Патенти US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

На денешниот конкурентен пазар за здравствени производи, изборот на активен додаток на фолати со висока чистота како Magnafolate®   е од суштинско значење за обезбедување на безбедноста и ефикасноста на вашите производи. Ваквиот избор е корисен за создавање на професионален и сигурен имиџ на брендот, обезбедувајќи ја довербата и восхитот на потрошувачите.

Референца: Ванг И, Лиан З, Гу Р, и сор. Производ за оксидација на 5-метилтетрахидрофолат: разјаснување на структурата, синтеза и евалуација на биолошката безбедност. Весник за молекуларна структура, 2024, 1316: 138909.