I. Вовед: воспаление - „Скриен катализатор“ на хронични заболувања

Во современите медицински истражувања, воспалението е идентификувано како клуч Возач во развој на бројни хронични заболувања. Од артритис до кардиоваскуларни заболувања, воспалението е вмешано во приближно 50% од Глобална смртност. Додека традиционалните антиинфламаторни лекови можат ефикасно Ублажете го воспалението, нивната долгорочна употреба честопати доведува до неповолни несакани ефекти.

Неодамна, студија објавена во списаниетоЖивотни наукифрли светлина Романот антиинфламаторни механизми на 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), нудејќи ветувачка нова авенија за безбедни и Ефективни антиинфламаторни терапии.

Ii. Експериментален дизајн: Двојна валидација со мобилни и животински модели

Темелно да се испита Антиинфламаторни ефекти на активен фолат, истражувачкиот тим вработи А. Комбинација на клеточни експерименти и ин виво животински модели.

Во клеточните експерименти, Липополисахарид (ЛПС) се користеше за активирање на макрофагите на глувчето (Raw264.7), имитирајќи ја воспалителната „цитокинска бура“ забележана кај луѓето. Макрофаги, клучна компонента на имунолошкиот систем, активираат каскада на воспалителни реакции кога се стимулираат од ЛПС.

За ин виво експерименти, трансгенскиЗебрафишбеа искористени. Овие зебрафиш имаат неутрофили кои флуорес зеле и макрофаги што флуорес се црвени, дозволувајќи им на истражувачите визуелно да го следат Динамика на воспаление во реално време преку ин виво слики. Со 82% генетска сличност со луѓето во воспалителни патеки, зебрафиш се меѓународно признат како „златен стандард“ модел за лекови скрининг.

Iii. Антиинфламаторен механизам: Мулти-димензионално прецизно таргетирање на воспалителната каскада

(1) Исклучување на „воспалителниот господар прекинувач“ NF-κB

NF-κB е клучен фактор на транскрипција во Воспалителниот одговор. Откако ќе се активира, мигрира во клеточното јадро и иницира израз на повеќе про-инфламаторни цитокини.Студијата откри дека 0,62 мм на Magnafolate® Pro (MTHF-CA) значително го инхибираат пренесување на NF-κB p65 во јадрото, постигнувајќи ефект според кој може да се спореди оној од 5 μg/ml дексаметазон.

Механизмот на MTHF-CA вклучува Стабилизирање на протеинот IκBα, ефикасно „заклучување“ на NF-κB во цитоплазма и спречување на влегување во јадрото за да промовира воспаление. Овој наод ја потенцира основната улога на MTHF-CA во регулативата на воспаление, Во основа, спречување на производство на воспалителни фактори.

(2) инхибиција на воспалителниот цитокин Невреме

Во моделот стимулиран од ЛПС, Магнафолат® Про покажа извонреден Антиинфламаторна ефикасност.Споредено со групата стимулирана од 1 μg/mL LPS, третман со 0,62 mM MTHF-CA ги намали нивоата на клучните воспалителни цитокини IL-1β, TNF-α, и IL-6 за 29,02%, 43,06%и 38,37%, соодветно. Особено, овие Намалувањето беше поизразено од оние забележани со 5 μg/ml дексаметазон Третман.

(3) чистење на слободни радикали и заштита Клетки

Реактивни видови кислород (РОС) играат штетна улога во прогресијата на воспалителни заболувања.Студијата откри дека MTHF-CA значително се намалува Акумулација на ROS и во клеточни и во зебрафиш модели.

Во клеточните експерименти, 0,62 mM MTHF-CA го намали нивото на ROS во RAW264,7 клетки за 14,56%. Во споредба со групата 1 μg/ml LPS, MTHF-CA го инхибираше ROS Акумулација на доза зависен начин на концентрации од 0,15, 0,31 и 0,62 мм.

Во експериментите со зебрафиш, 4 mm MTHF-CA го намали CUSO₄-предизвикана оксидативна Оштетување за 27,2%. Слично на клеточните наоди, MTHF-CA го инхибираше ROS Акумулација на начин зависен од дозата во моделот на зебрафиш.

Iv. Значителна инхибиција на воспалителни Регрутирање на ќелии од MTHF-CA

Кога ткивата се оштетени, воспалителни следува одговор, што доведува до регрутирање на имуните клетки на погодените област. За да го испитаат овој процес, истражувачите користеле модел на трансекција на опашката во зебрафиш за да се набудува миграцијата на неутрофилите и макрофагите за време на воспаление.

Во експериментот, опашките од зебрафиш се пренесува и потоа изложена на ембрионска вода, 5 μg/ml дексаметазон, или Различни концентрации на MTHF-CA (1, 2, 4 mm) за 4 часа. Во споредба со Непрекината контролна група, трансекцијата на опашката значително го зголеми бројот на неутрофили и макрофаги за 5,28 пати и 2,54 пати, соодветно.

Понатамошна анализа го откри тоаMTHF-CA значително го инхибира регрутирањето на воспалителни клетки. Поточно, MTHF-CA се намали Вработување на неутрофили за 28,13% (1 мм), 28,4% (2 мм) и 27,67% (4 мм) и Вработување на макрофаги за 41,7% (1 мм), 31,04% (2 мм) и 36,2% (4 мм).

Овие резултати укажуваат на тоа дека MTHF-CA ефикасно го намалило регрутирање на воспалителни клетки на сите тестирани концентрации, надминувајќи дексаметазон и истакнување на неговиот потенцијал како моќен антиинфламаторно агент.

V. антиинфламаторен механизам на MTHF-CA во Cuso₄-предизвикан модел на зебрафиш

Во Кусо₄-предизвикан воспалителен модел на зебрафиш, изложеност на CUSO₄доведе до значително зголемување на бројот на неутрофили и макрофаги за 4,05 пати и 1,75 пати, соодветно, потврдувајќи ја индукцијата на воспалителен одговор.

MTHF-CA значително го ослабна Вработување на неутрофили, со стапки на инхибиција од 35,48%, 40,02%и 47,25% На различни концентрации, надминувајќи ја стапката на инхибиција од 35,7% Дексаметазон.

Слично на тоа, MTHF-CA го намали регрутирањето на макрофаги за 26,3%, 24,93%и 33,93%, во споредба со стапката на инхибиција од 23,8%со дексаметазон.

Покрај тоа,MTHF-CA ефикасно го потисна изразот на про-инфламаторни цитокини предизвикани од CUSO₄. Два часа пост-изложеност, Изразот на JNK, ERK, NF-κB, Myd88, P65, TNF-α и IL-1B беше значително покачено. Сепак, третманот со 4 mM MTHF-CA резултираше во Стапки на инхибиција од 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%и 51,16%, соодветно.

Овие откритија покажуваат дека MTHF-CA не само што ја спречува нуклеарната преместување на NF-κB и се намалува Производството на ROS, но исто така го потиснува изразот на повеќекратно про-инфламаторно Цитокини, а со тоа ја подобруваат нејзината целокупна антиинфламаторна ефикасност.

Vi. Резиме и Outlook: Подемот на MTHF-CA како нова антиинфламаторна starвезда

MTHF-CA ги извршува своите антиинфламаторни ефекти преку повеќестрани механизам Тоа вклучува инхибиција на активност на NF-κB, намалување на нивото на ROS, инхибиција на регрутирање на воспалителни клетки и потиснување на изразот на про-инфламаторни цитокини.

Овие откритија не само што ја разјаснуваат улогата на MTHF-CA во воспалението регулатива, но исто така обезбеди и стабилна научна основа за неговиот развој како роман антиинфламаторно средство. Во споредба со традиционалното антиинфламаторно Лекови, 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) поизразени антиинфламаторни ефекти и поширок регулаторен опсег, позиционирање на тоа како побезбедна и поефикасна опција за превенција и Третман на болести поврзани со воспаление.

Научен Q & A: Одговарајќи на вашите прашања

П: Може ли експериментите со зебрафиш да го предвидат човекот ефекти?

О:Со 82% генетски сличност со луѓето во воспалителни патеки, зебрафиш се меѓународно Признати како модел „златен стандард“ за скрининг на лекови.

П: Како научно да се надополни активно Фолат?

О:Одлучете се за производи Одликувајќи се со Ц-кристална технологија за патенти, и дневен внес од 400-800 μg е Доволно. Поединци со абнормални метаболички гени треба да ги земат предвид директните дополнување со активната форма.

П: Што е Magnafolate® Pro?

О:Magnafolate® Pro е Активен додаток на фолат, овластен од ФДА НДИ, широко користен во пренатална и производи за исхрана на новороденчиња.

П: Кои се JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α, и IL-1B?

О:Овие се клучни Молекули и сигнални патеки вклучени во воспалителниот одговор. JNK и ERK се интрацелуларни сигнални протеини кои го регулираат воспалението; NF-κB е а фактор на транскрипција што го контролира изразот на про-инфламаторниот цитокини; MyD88 е протеин на адаптер кој пренесува воспалителни сигнали; p65 е субјект на комплексот NF-κB; TNF-α и IL-1B се про-инфламаторни Цитокини што предизвикуваат воспаление. MTHF-CA ефикасно ги инхибира овие патеки, со што се намалува воспалението.

П: Што е дексаметазон?

О:Дексаметазон е а Широко користен синтетички кортикостероид што го намалува воспалението со инхибиција Производство и ослободување на воспалителни медијатори. Сепак, долгорочна употреба може да доведе до несакани ефекти како што се имунолошки потиснување и остеопороза. Во Контраст, 6S-5-метилтетрахидрофолат калциум (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) нуди значителни антиинфламаторни придобивки со поголема безбедност и подносливост.

Референци:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) антиинфламаторни ефекти на 6S-5-метилтетрахидрофолат-калциум на RAW264.7 клетки и зебрафиш.Животни науки, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.