По успешното третирање на депресија отпорна на третман кај пациент со недостаток на тетрахидробиоптерин на цереброспиналната течност (CSF) со сапроптерин, истражувачите ја бараа оваа и други потенцијални метаболички абнормалности кај 33 пациенти содепресија отпорна на третман.

Студијата покажа дека многу висок процент на тинејџери и млади возрасни лица со добро документирана депресија отпорна на третман имале некаква абнормалност на метаболитот на цереброспиналната течност и далеку најчеста абнормалност била нормалната серумска фолна киселина иниско ниво на L-5-метилфолат, што укажува на функционален дефицит во активната форма на фолати кои се вклучени во производството на моноаминските невротрансмитери кои се чини дека се тесно поврзани со депресијата.
Истражувачите потоа ги третирале овие пациенти на отворен начин и пронајдоа докази дека поништувањето на овој очигледен недостаток ја подобрува депресијата.