Статистиката покажува дека неплодните парови сочинуваат околу 10 до 15 проценти од брачните парови. Има половина машки и половина женски фактори. И покрај напредокот во клиничката дијагноза, неплодноста останува незабележлива кај околу половина од паровите.

Нарушување на метаболизмот на фолна киселина (MTHFR генска мутација) што влијае на метаболизмот на фолна киселина е еден од овие фактори на неплодност.MTHFRгенски полиморфизам и машка неплодност. MTHFR генот беше мапиран на 1P36.32 и шифрира протеин кој содржи 656 амино киселини. Вообичаените полиморфизми на MTHFR генот се C677T(RS1801133) и A1298C (RS1801131). MTHFR е важен ензим во метаболизмот на фолна киселина и хомоцистеин (Hcy), кој посредува во конверзијата на 5,10-метилтетрахидрофолна киселина во 5-метилтетрахидрофолна киселина. 5-метилтетрахидрофолна киселина обезбедува суровина за реакции на метилација на ДНК во клетките. Во исто време, делува како донатор на метил, под катализа на метионин синтетаза и со витамин Б12 како коензим, предизвикувајќи повторна метилација на Hcy во крвта за да се генерира метионин (Met), со што се одржува нормалното ниво на Hcy во плазмата и избегнување на појава на хиперхомоцистеин (Hhcy).

Фолната киселина е витамин Б растворлив во вода, кој човечкото тело не може сам да го синтетизира, но треба да го внесе преку храната. Тој е суштински микронутриент и антиоксиданс. Фолната киселина што ја внесува телото треба да се претвори во 5-МЕТИЛтетрахидрофолна киселина за таа да биде ефективна. Кога нивото на Hcy е високо во телото, ако внесот на фолна киселина е намален или недоволен, телото нема доволно 5-метил-тетрафхидрофолна киселина за да се спротивстави на оксидативниот стрес предизвикан од висок Hcy, што може да доведе до оштетување на ДНК на спермата и да влијае на плодноста.

Полиморфизам на генот MTHFR и женски спонтан абортус Бременоста помала од 28 недели, феталната тежина помала од 1000 g и природното прекинување се нарекува спонтан абортус. Етиологијата вклучува ембриолошки фактори, мајчински фактори, татковски фактори и фактори на животната средина. Рекурентниот абортус е спонтан абортус кој се случува 3 или повеќе пати по ред од идентичен партнер. Хиперкоагулабилноста на крвта е тесно поврзана со формирањето на необјаснето повторувачки спонтан абортус, а хиперхомоцистеинот е независен фактор на ризик за хиперкоагулабилност на крвта и сродни болести.

Мутациите на генот MTHFR го зголемуваат нивото на Hcy in vivo, што доведува до хиперхомоцистеинемија (Hhcy). Hhcy е лесно да предизвика васкуларно ендотелијално оштетување и да доведе до тромбоза, што е една од важните причини за формирање на хиперкоагулабилна состојба на крвта откриена во последниве години.

Покрај тоа, поради недостаток на 5-метилтетрахидрофолна киселина in vivo, наактивност на MTHFRво плацентарното ткиво се намалува, што резултира со недоволна метилација на ДНК, биолошка компонента суштинска за растот и развојот на фетусот, што доведува до пречки во процесот на синтеза и поправка на ДНК, што резултира со рекурентен спонтан абортус.